免疫检查点抑制剂作为最成功的免疫疗法之一，可谓是风头无两。尤其是PD-1/PD-L1单抗在肺癌、黑色素瘤、肾癌等的治疗中取得常规疗法难以企及的效果。但遗憾的是，PD-1/PD-L1单抗的总体有效率在20%-30%，仍有大部分患者对其无反应，无法获益于这一先进的免疫疗法。
近期，罗氏公司发布一项新药Tiragolumab的临床研究数据，数据显示，Tiragolumab联合阿特珠单抗（Tecentriq，atezolizumab）与安慰剂加阿特珠单抗相比，在意向治疗（ITT）患者群体中的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）都有明显改善。
Tiragolumab是一种新型的完全人源化的单克隆抗体，可靶向结合免疫细胞（包括T细胞、NK细胞）上表达的免疫检查点蛋白TIGIT。前期研究发现，在肿瘤浸润CD8+T细胞中，仅耗竭性T细胞的TIGIT表达量明显升高，且和PD-1的表达量变化同步。说明TIGIT与PD-1/PD-L1通路对肿瘤浸润CD8+T细胞有协同抑制作用。这就意味着，抗TIGIT抗体和抗PD-L1抗体的联合使用，能逆转肿瘤浸润CD8+T细胞的耗竭状态，恢复其杀伤癌细胞的能力。
CITYSCAPE 2期临床试验结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，与Tecentriq +安慰剂相比，Tiragolumab + 阿特珠单抗（Tecentriq）可使疾病进展或死亡的风险降低43％。6个月的随访，中位数无进展生存期（PFS）分别为5.6个月和3.9个月。
在初步分析中，Tiragolumab+ Tecentriq单抗治疗组客观缓解率（ORR）几乎是安慰剂组的两倍，分别为31％和16％；两组的最新确诊客观缓解率分别为37％和21％。
在PD-L1高表达（≥50％）的患者中，与安慰剂相比，Tiragolumab使疾病进展或死亡的风险降低了70％，相应的客观缓解率（ORR）分别为66％和24％。
研究者约翰逊说：“正在进行的一项名为SKYSCRAPER-01的3期研究中，在PD-L1≥50％的非小细胞肺癌患者中证实了Tiragolumab+ Tecentriq的活性和安全性。”
实际上，随着对TIGIT信号通路研究的深入，研究人员发现，TIGIT对抗肿瘤免疫的影响不止T细胞和NK细胞，还有提呈抗原的树突状细胞，具有免疫抑制性的调节性T细胞（Treg）等。
免疫治疗发展到今天，科学家们都已经意识到，单凭单一的药物，很难完全战胜实体瘤。免疫治疗的未来必然是多种药物联合，无论是免疫药物联合放疗、化疗、靶向药，还是免疫联合免疫，最终的目的都是要打通抗肿瘤免疫循环，激发更强大的抗肿瘤免疫反应，让患者从治疗中获得更多更持久的益处。
我们期待，Tiragolumab与Tecentriq疗法在更多实体瘤的治疗中取得突破性进展，为更多患者带来生存获益。
参考资料
1.https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=4a69194315ed
2.https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_7961467
